2023年9月8日，中疾控發(fā)布最新《全國(guó)新型冠狀病毒感染疫情情況》。報(bào)告顯示，2023年8月全國(guó)31個(gè)省（自治區(qū)、直轄市）及新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)報(bào)告新增重癥病例532例，死亡病例43例（均為基礎(chǔ)疾病合并新冠病毒感染）。

　　全國(guó)新冠病毒感染新增重癥和死亡病例報(bào)告情況

　　圖片來源：中疾控

　　報(bào)送的9608例本土病例新冠病毒基因組有效序列，均為奧密克戎變異株，涵蓋106個(gè)進(jìn)化分支，主要流行株為XBB系列變異株，占比前三位的分別為XBB.1.9及其亞分支、XBB.1.22及其亞分支、XBB.1.16及其亞分支。

　　此前就有研究顯示，奧密克戎變異株XBB.1.16具有深度免疫逃逸能力，對(duì)多種抗SARS-CoV-2抗體具有強(qiáng)抗性，也就是說之前的抗體對(duì)其可能無效。亦基于此，這種變異株感染人體后的增殖速度可能更快。病毒在短時(shí)間內(nèi)大幅度增殖就會(huì)導(dǎo)致感染者體內(nèi)病毒載量高，引起各種癥狀，甚至導(dǎo)致肺炎或重癥。

　　截圖自網(wǎng)絡(luò)

　　專家建議，為了降低肺炎或重癥風(fēng)險(xiǎn)，感染新冠病毒后應(yīng)盡早服用抗病毒藥物，尤其是高風(fēng)險(xiǎn)人群（老人、基礎(chǔ)病患者、免疫力低下者）。《新型冠狀病毒感染診療方案（試行 第十版）》中提到的抗病毒治療用藥有奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝、阿茲夫定片、莫諾拉韋膠囊等，第一種藥物屬3CL蛋白酶抑制劑，后兩者屬RdRp抑制劑。

　　3CL蛋白酶與RdRp都是新冠藥研發(fā)的主流靶點(diǎn)，但是3CL蛋白酶對(duì)冠狀病毒高度“保守”，效果穩(wěn)定，具有廣譜的抗新冠病毒作用，且不會(huì)對(duì)人體基因組造成影響，因此相對(duì)RdRp來說更優(yōu)。

　　3CL蛋白酶抑制劑又分為聯(lián)合給藥和單藥給藥，《方案》中提到的奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝就需要聯(lián)合給藥，其中的利托那韋可是關(guān)鍵。

　　奈瑪特韋為主要的抗病毒成分，但是進(jìn)入體內(nèi)后代謝速度快，血藥濃度也會(huì)顯著下降，影響抗病毒效果，因此需要聯(lián)合增效劑利托那韋，延緩解離速度，維持治療所需要的血藥濃度，保證抗病毒效果。但利托那韋是CYP3A強(qiáng)抑制劑，與經(jīng)CYP3A酶代謝的藥物同用時(shí)可能會(huì)增加該藥物的血藥濃度，從而升高毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　另外，奈瑪特韋和利托那韋是CYP3A4底物，如果與CYP3A4誘導(dǎo)劑聯(lián)用，就會(huì)加速兩者的代謝，降低其血藥濃度，導(dǎo)致療效降低或耐藥。換句話說，奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝臨床應(yīng)用限制較多。

　　記者走訪醫(yī)院門診時(shí)了解到，在發(fā)熱門診就診的患者基本處于十分難受的狀態(tài)，沒有精力自行查詢藥物的相互作用，且急癥或高危人群大多為老年患者，這部分人也無法清楚記住自己的病史或者所用藥的藥名，對(duì)于正在用的藥物能不能和利托那韋聯(lián)用沒有清楚的認(rèn)知。

　　同時(shí)醫(yī)生也是處于兩難的境地。隨著病例數(shù)激增，每日接診患者數(shù)成倍增長(zhǎng)，若需要在接診時(shí)，逐一進(jìn)行藥物相互作用情況查詢是不實(shí)際的，可見，單藥的應(yīng)用非常必要。

　　而在2023年3月獲藥監(jiān)局附條件上市的新冠單藥樂睿靈（來瑞特韋片）則能很好地解決這些問題。

　　樂睿靈的有效成分來瑞特韋經(jīng)過結(jié)構(gòu)優(yōu)化后，在病毒表面的滯留時(shí)間有明顯延長(zhǎng)，可達(dá)104分鐘，因而與病毒有更好的相互作用，抗病毒效能更強(qiáng)。與奈瑪特韋相比，來瑞特韋P1'-P2-P3三個(gè)基團(tuán)進(jìn)行優(yōu)化，延緩了其在蛋白酶抑制劑復(fù)合物中的解離速度，半衰期也有明顯延長(zhǎng)，且達(dá)峰時(shí)間更快。當(dāng)不再需要利托那韋后，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)大大降低，更適用于有長(zhǎng)期用藥基礎(chǔ)的感染者。

　　另外，樂睿靈對(duì)包括野生株、奧密克戎等各種新冠病毒變異株均有顯著的抑制作用，抗病毒活性與奈瑪特韋相當(dāng)。總的來說，樂睿靈是更具潛力的抗新冠病毒感染藥物。

　　中疾控于2023年9月4日發(fā)布的一則信息顯示，新冠病毒奧密克戎（Omicron）BA.1、BA.2和BA.5是主要的流行變異株，并且在全球范圍內(nèi)造成廣泛感染。可見XBB作為BA.2的亞系，其可能造成的危害也不容小看。所以平時(shí)還是要注意做好防護(hù)，備好抗病毒藥物。

　　參考資料：

　　[1]全國(guó)新型冠狀病毒感染疫情情況(2023年8月）

　　[2]Virological characteristics of the SARS-CoV-2 omicron XBB.1.16 variant

　　[3]新型冠狀病毒感染診療方案（試行 第十版）

　　[4]EbioMedicine | 香港大學(xué)朱軒團(tuán)隊(duì)揭秘新冠變異毒株Omicron BA.1、BA.2和BA.5的傳播適應(yīng)性和致病性

　　[5]陳洋洋,陳偉. 抗新型冠狀病毒新藥奈瑪特韋片/利托那韋片的藥理作用機(jī)制和臨床研究分析[J]. 江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2022,32(6):537-541,545.