6月27日，細胞基因治療和核酸藥物CDMO公司左旋星生物宣布已完成數千萬元PreA+輪融資。本輪融資主要用于人才招募、商業(yè)拓展和產能建設等方面。今年1月，經緯創(chuàng)投獨家投資了左旋星生物的Pre-A輪融資。

左旋星成立于2022年3月，專注于細胞及基因治療（CGT）和核酸藥物臨床產品及療法檢測與生產服務，開發(fā)針對mRNA、病毒載體、CAR-T等治療產品的臨床檢測服務，并開發(fā)質粒及mRNA的GMP級別生產工藝及過程產品質控方法，以加快基因細胞治療藥物和療法的進程。

公司創(chuàng)始人吳昕本科畢業(yè)于清華大學，還獲得了康奈爾大學生物物理學博士學位，曾擔任金唯智（現Azenta安升達基因組服務）中國總經理，常年從事質粒相關的研究和科研服務工作。在金唯智期間，吳昕看到了中國CGT產業(yè)的蓬勃和迅速發(fā)展，也“嗅”到了背后的創(chuàng)業(yè)機會——可以為這些企業(yè)提供臨床前及臨床實驗配套服務，以加快其商業(yè)化進程。

而彼時，CDMO已不是個新興市場，各個領域多點開花：像凱萊英成為了小分子藥領域的頭部CDMO，藥明生物則聚焦抗體領域，也有金斯瑞、和元生物、派真生物這類CDMO各細分領域明星公司。找到能解決行業(yè)痛點且自身有積累的專業(yè)細分方向成了左旋星的“立身之本”。

吳昕表示，細胞治療、基因治療、核酸藥物這三類療法的技術差異巨大，作為一個新成立的CDMO公司，“精力必須用在刀刃上”。基于與客戶的長期溝通和調研，團隊發(fā)現，行業(yè)內mRNA的質粒研發(fā)整體不足，難以解決下游客戶對于mRNA大規(guī)模穩(wěn)定量產的需求，再加上團隊在合成生物學領域的經驗積累，公司將主要精力放在了mRNA質粒的研究和開發(fā)上。

mRNA開發(fā)的意義何在？作為疫苗，mRNA有獨特優(yōu)勢，即研發(fā)周期短、生產工藝簡單、安全性較好等；它還被稱為一種“萬能”療法——理論上可針對所有基于蛋白質的疾病，可被應用于腫瘤、感染性疾病、蛋白替代治療等領域。

近年來，在疫情的催化下（新冠核酸疫苗成為mRNA技術在全球的首個規(guī)模化應用），mRNA成為中國生物醫(yī)藥界這幾年的研發(fā)熱點，“一年內就能出現幾十家公司”，市場也進入爆發(fā)性增長時期，譬如近期全球三大mRNA巨頭之一的Moderna也在中國注冊公司，加速市場布局。

質粒之于mRNA的意義更是重大。質粒的制備是mRNA藥品生產的第一個工藝，包括序列設計、重組質粒構建及質粒的發(fā)酵、粗純和精純。在mRNA藥物生產工藝中，質粒是作為模板存在的，后續(xù)轉錄的過程都是以此為基準，所以質粒生產作為工藝源頭至關重要。高純度的質粒模板會極大減輕下游mRNA合成和純化工藝的技術開發(fā)壓力。“可以說，質粒是整個mRNA藥物生產中最上游的一個原材料。”

吳昕指出，質粒在生產mRNA過程，存在很多的不穩(wěn)定性，往往發(fā)生一些序列的變化，這就導致最后產生的大量復制的質粒和原來質粒產生較大的差異，而無法繼續(xù)使用，甚至于生成多聚體，為后期藥物開發(fā)埋下重大隱患，而左旋星要解決的就是這一原材料生產過程中的穩(wěn)定性問題。

左旋星主要采用了合成生物學的方式，對于質粒上的重要元件進行改良，并插入經測試對穩(wěn)定性有作用的元件進去，使質粒更適應于生產mRNA序列。“我們選了大概上百種不同的元件組合，然后選了不同大腸桿菌的菌株來進行排列組合來測試，從而找到了最好的一個mRNA質粒生產方式。”

以該技術為核心，左旋星生物搭建了名為“RNABoost”的技術服務平臺，能對各個做mRNA的質粒進行優(yōu)化和改造；另外，公司還搭建了LNP包封空殼率質檢平臺、基于酶法的大規(guī)模DNA生產平臺，以及各類病毒殘留安全性檢測平臺等，以滿足下游客戶更多元化的需求。

在產能建設上，左旋星生物已在蘇州工業(yè)園建設了1500平米潔凈檢測生產基地，為客戶提供工藝開發(fā)和QC質檢為主的CRO服務；目前在建有GMP標準的1500平米的第三方檢測中心，會對細胞基因治療和核酸藥物提供相關質檢和放行服務；待產業(yè)回暖時也會著手擴建實驗室和CDMO的生產體系。

吳昕透露，公司自去年10月份開始為客戶提供服務以來（正式商業(yè)化），已累計有數十家客戶：其中80%為mRNA領域的Biotech公司，主要為其提供開發(fā)質粒和菌株的工藝開發(fā)。

在服務客戶的過程中，吳昕發(fā)現，mRNA技術開發(fā)的需求不止來自于新興Biotech公司，更有不少企業(yè)轉型做mRNA，主要有幾類：首先，傳統疫苗公司，意在探索新的疫苗開發(fā)路徑；其次，抗體藥公司，測試蛋白替代療法；最后，非人體藥物研究領域的公司，譬如動物疫苗、護膚品等。

基于現有的研發(fā)格局和轉型研發(fā)趨勢，吳昕認為，mRNA藥物的支持性產業(yè)將大有可為，“公司預計到今年年底，公司訂單總金額將進入千萬級別，進入穩(wěn)定發(fā)展階段。”不過，他也認為，行業(yè)短期內很難實現爆發(fā)式增長，還需要等待下一個突破性臨床成果。為此，左旋星在不斷滿足客戶需求的同時，也要時刻做好準備，抓住這樣的機會。