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助力心血管精準診療,新的風險預測指標--神經酰胺已成研究熱點

2023-05-18 15:03:45   來源:  作者: 

摘要:近期,頂刊《科學》雜志重磅文章中提到“神經酰胺可能比膽固醇更能預測心血管事件風險,醫生和制藥公司正意識到它的潛力”。

近期,頂刊《科學》雜志重磅文章中提到“神經酰胺可能比膽固醇更能預測心血管事件風險,醫生和制藥公司正意識到它的潛力”。一石激起千層浪,心血管疾病作為排名第一的死亡殺手,時刻威脅著人們的生命健康。神經酰胺,特別是以此為基礎的CERT評分(心血管風險預警檢測)為心血管患者提供早期預警,讓患者心安,這正在成為各界關注的焦點。

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(圖源于:攝圖網)

神經酰胺作為一種磷脂,是近年來脂質組學研究的熱門物質。研究者們開發了諸多方法來分析和量化多種神經酰胺,包括薄層色譜法、高效液相色譜法、免疫化學方法學、氣相色譜法等。但這些檢測方法都存在共同缺點,樣品通量低,靈敏度和準確性較差,導致運用受阻。為此,全球知名的精準醫學公司Zora Biosciences的科學家們依托質譜平臺,讓神經酰胺檢測可以做到精準、可重復、成本可控,從此首先發現了神經酰胺在心血管風險預警的巨大價值。

 

人體中存在著近300種神經酰胺,并不是每種都與心血管、代謝等疾病相關。2016年,Zora Biosciences的科學家、芬蘭坦佩雷大學教授Reijo Laaksonen和他的團隊篩選出與心血管疾病最相關的四種神經酰胺。研究證實:Cer(16:0)、Cer(18:0)、Cer(24:1) 在心血管疾病患者中表達增加,與增加的心血管疾病風險顯著相關,Cer(24:0) 可以增加對心血管死亡風險的預測能力。Cer(16:0)/ Cer(24:0)、 Cer(18:0)/ Cer(24:0)、 Cer(24:1)/ Cer(24:0)的比值越大,心血管死亡的風險越高,并獨立于低密度脂蛋白(LDL-C)。此研究發表在著名的心血管雜志《European Heart Journal》上,影響因子高達40分。此研究被高度引用,成為神經酰胺里程碑研究。

 

Reijo Laaksonen教授既是Zora 的科學家,更是芬蘭坦佩雷大學(Tampere University)心血管研究中心的教授,一直致力于心血管疾病個性化診斷和治療。心血管的專業背景讓他敏銳地察覺到神經酰胺在心血管風險預警的價值,所以通過他的呼吁,歐洲心臟病協會牽頭開展了一系列研究,覆蓋歐洲、澳洲和美洲,研究隊列包括Finrisk、LURIC和WECAC等。基于超10萬人的研究數據,Zora Biosciences結合質譜的精準檢測、機器學習(AI)算法,經大數據比對、驗證,開發出了CERT評分。CERT評分可精準預測心血管事件風險,結果以評分展示,分為低、中、中高或高風險四檔,易于臨床醫生解讀。與其他心血管疾病風險評分相比,CERT評分直接得出準確的風險預測數值,獨立于年齡、LDL等傳統指標,能精準指導治療,成為藥物的伴隨診斷。

 

經過多個國際大隊列反復驗證,神經酰胺CERT檢測評分在一級預防、二級預防中均顯示出良好的預測優勢,適用于各種人種和國家。Zora Biosciences為此擁有全球的專利,將神經酰胺CERT檢測授權給了國際頂尖醫學機構梅奧診所和美國最大的第三方檢測機構Quest;神經酰胺CERT檢測也已進入了著名保險公司BUPA的商業保險目錄;芬蘭所有的私立醫院、50%的公立醫院已開展神經酰胺CERT檢測……

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多個國際性前瞻性隊列研究顯示,根據低密度紙質蛋白(LDL-C)無法精準預測心血管風險

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與低密度紙質蛋白(LDL-C)相比,神經酰胺CERT預警有更好的預測價值

盡管中國與外國在飲食、遺傳等上存在差異,但多個研究也一致證實了神經酰胺和CERT評分對于中國人心血管疾病的價值:葛均波院士在2018年進行了中國首個神經酰胺預測心血管疾病風險的多中心、大樣本的前瞻性隊列研究;北部戰區總醫院發現神經酰胺高水平者 1 年內心血管事件發生率更高,是心血管事件的獨立危險因素的結論;華西醫院心內牽頭的PEACP研究證實長鏈神經酰胺能預測ACS患者一年的死亡風險,獨立于其他傳統指標……PUBMED上近10年神經酰胺相關文獻已累積超20000篇,研究熱度逐年持續高漲,除了心血管領域,腦血管、糖尿病及其并發癥、肝臟、胰腺疾病等領域也在逐漸開發。

 

《中國臨床血脂檢測指南》(2022年版)提到液相色譜串聯質譜(LC-MS/MS)是內源性代謝小分子測定的“金標準”,是脂質組學主要工具之一。液相色譜串聯質譜LC-MS/MS已成為神經酰胺研究應用最廣泛的方法,可實現神經酰胺精準、可重復、成本可控的檢測,成為真正的臨床檢測、伴隨診斷底層工具,助力精準診療。

 

更為震撼的是,對于神經酰胺CERT高風險人群的治療安全、見效迅速、價格可控,現有降脂的藥物都對降低神經酰胺有效,有氧運動、飲食控制也能在4周內起效。科學無止境,以神經酰胺靶點開發的藥物今年就會在美國進入臨床試驗。 

 

神經酰胺CERT檢測評分正被全世界心血管領域研究者寄予厚望,時代發展、技術進步呼喚更好的心血管指標,以使心血管患者得到更多益處:早檢早治,守護“心安”。


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