元旦剛過(guò)，創(chuàng)新藥賽道傳來(lái)“開(kāi)門(mén)紅”信息，君圣泰醫(yī)藥宣布完成1.07億美元C/C+輪融資。該輪融資由國(guó)開(kāi)金融及廣東國(guó)資管理的廣東中醫(yī)藥大健康基金領(lǐng)投，越秀產(chǎn)業(yè)基金、昱烽晟泰旗下基金百億資本及相關(guān)企業(yè)參與投資。君圣泰創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官劉利平博士表示：君圣泰作為一家具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新藥公司，感謝投資人的信任和支持；本輪募集資金將用于推進(jìn)君圣泰在研管線的多項(xiàng)臨床中后期全球開(kāi)發(fā)、商業(yè)化和商務(wù)拓展；團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)努力，以期早日把安全、有效的原創(chuàng)新藥帶給全球患者。

廣東中醫(yī)藥大健康基金董事長(zhǎng)劉江波先生認(rèn)為，君圣泰是一家非常契合基金設(shè)立初衷的投資標(biāo)的。在國(guó)家大力推動(dòng)“中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化”的戰(zhàn)略規(guī)劃下，他們傳承精華、守正創(chuàng)新，以藥理活性明確的傳統(tǒng)天然藥物為基礎(chǔ)，融合現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)理念研發(fā)原創(chuàng)新藥，遵從國(guó)際藥物開(kāi)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，聚焦全球缺乏有效解決方案的適應(yīng)癥。其研發(fā)的核心產(chǎn)品之一HTD1801有望成為繼青蒿素之后中醫(yī)藥成功走向國(guó)際的又一面旗幟，彰顯中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥的臨床價(jià)值和對(duì)世界醫(yī)學(xué)的突出貢獻(xiàn)，并實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化創(chuàng)新在國(guó)際市場(chǎng)的巨大商業(yè)價(jià)值。

現(xiàn)代化啟航

2016年藥政改革帶動(dòng)了創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的第一波浪潮；在這一輪發(fā)展浪潮中，license-in、metoo/mebetter、fastfollow等成為了研發(fā)的主流模式，吸引了大量資本和人才的同時(shí)，為整個(gè)創(chuàng)新藥行業(yè)積累了充分的經(jīng)驗(yàn)。然后隨著時(shí)間推移，這類開(kāi)發(fā)模式的弊端逐漸凸顯，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)類似項(xiàng)目扎堆，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重；過(guò)度內(nèi)卷的產(chǎn)業(yè)環(huán)境引起了越來(lái)越多人的反思。在這一背景下，2021年6月CDE發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，引導(dǎo)行業(yè)去蕪存菁，成為中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)第二波浪潮開(kāi)始的標(biāo)志；研發(fā)實(shí)力成為了創(chuàng)新藥企業(yè)長(zhǎng)跑的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

君圣泰作為創(chuàng)新藥第二波浪潮的代表性企業(yè)，是一家全球一體化臨床階段生物技術(shù)公司，專注于代謝性疾病、消化系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域的重大未滿足臨床需求。成立12年以來(lái)，君圣泰立足源頭創(chuàng)新，始終以患者的綜合臨床獲益和整體健康改善為目標(biāo)，以藥理活性明確的傳統(tǒng)天然藥物為基礎(chǔ)，融合現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)理念，構(gòu)建起豐富的多靶點(diǎn)原創(chuàng)新藥管線。可以說(shuō)，君圣泰在傳承中不斷突破和創(chuàng)新，走出了屬于自己的中醫(yī)藥現(xiàn)代化創(chuàng)新發(fā)展道路。

“思想有多遠(yuǎn)，舞臺(tái)有多大”，劉利平博士對(duì)記者介紹了君圣泰在中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新背后的故事。

劉利平博士出身醫(yī)學(xué)世家，曾祖父為遠(yuǎn)近聞名的中醫(yī)，父親為學(xué)有所成的西醫(yī)。從小在中西醫(yī)共存環(huán)境中成長(zhǎng)，使得劉利平博士既耳濡目染中醫(yī)的智慧沉淀，又親眼見(jiàn)證西醫(yī)的科學(xué)精準(zhǔn)，為她日后推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化創(chuàng)新打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。劉利平博士獲得南開(kāi)大學(xué)高分子化學(xué)與物理博士學(xué)位后，赴加拿大多倫多大學(xué)完成博士后研究，之后在Stealth、ATCC、MannKind和CTLImmunoTherapies等多家美國(guó)生物技術(shù)公司領(lǐng)導(dǎo)藥物研發(fā)，并在積累多年創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)后于2010年回國(guó)創(chuàng)業(yè)，在深圳創(chuàng)立君圣泰。“技術(shù)領(lǐng)先、資金充足、戰(zhàn)略正確是企業(yè)成功的必要條件，”劉利平博士提到，“但第一條是技術(shù)領(lǐng)先。”因此，從創(chuàng)立之初，君圣泰就決定按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)新藥，走難而正確的道路，向世界證明中國(guó)原創(chuàng)新藥的質(zhì)量和水平。

君圣泰的核心品種HTD1801是通過(guò)小檗堿（亦稱黃連素，中藥黃連、黃柏中的主要活性成分）與熊去氧膽酸合成的全新分子實(shí)體。

一方面，小檗堿和熊去氧膽酸分別作為有長(zhǎng)期人用歷史的天然產(chǎn)物，安全性和藥理活性得到了大量既往研究的驗(yàn)證，為HTD1801的成藥性提供了充足支持。小檗堿在治療腸道細(xì)菌性感染方面具有多年的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，并不斷被發(fā)現(xiàn)新的臨床用途；2004年蔣建東院士在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》報(bào)道了小檗堿具有區(qū)別于他汀的全新降血脂機(jī)制，之后大量的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證了小檗堿具有降脂、降糖等多重功效。熊去氧膽酸作為膽汁淤積性慢性肝病和膽結(jié)石的治療藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，同時(shí)有大量研究顯示它具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎抗氧化應(yīng)激、代謝改善等多方面作用；2022年12月，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然》發(fā)布了一篇英國(guó)劍橋大學(xué)研究結(jié)果，提示熊去氧膽酸具有預(yù)防新冠病毒感染的效果。另一方面，HTD1801通過(guò)獨(dú)特設(shè)計(jì)成為具有更優(yōu)越特性的全新分子實(shí)體，其創(chuàng)新性得到了國(guó)際學(xué)界、各國(guó)專利部門(mén)及包括美國(guó)FDA在內(nèi)法規(guī)部門(mén)的認(rèn)可。總體來(lái)看，君圣泰近乎完美解決了HTD1801創(chuàng)新性與成藥性平衡的問(wèn)題。

記者進(jìn)一步了解到HTD1801主打四個(gè)適應(yīng)癥市場(chǎng)，2型糖尿病（T2DM）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、高甘油三酯血癥（SHTG）及膽汁淤積性肝病。

據(jù)了解，我國(guó)有1億多糖尿病患者、1-2億脂肪肝患者，而同時(shí)患有糖尿病和脂肪肝的患者超過(guò)7000萬(wàn)，這兩種疾病合并（T2DM合并NAFLD）發(fā)生的情況非常普遍。由于這兩種疾病有很強(qiáng)的雙向關(guān)系，導(dǎo)致治療T2DM合并NAFLD患者時(shí)需要同時(shí)降糖、護(hù)肝并改善多種心血管相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。盡管全球已上市眾多T2DM治療藥物，但仍然缺少能夠充分滿足T2DM合并NAFLD患者綜合性治療需求的有效藥物。

現(xiàn)代研究顯示，小檗堿可通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮改善代謝、保護(hù)肝臟等作用；而熊去氧膽酸的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)在科學(xué)研究結(jié)果也顯示其具有利膽、保肝、抗炎抗氧化應(yīng)激、改善代謝等作用。HTD1801同時(shí)具有小檗堿和熊去氧膽酸活性結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)了1+1>2的協(xié)同治療效果，目前已在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中證明了其卓越的應(yīng)用潛力。產(chǎn)業(yè)分析師綜合分析認(rèn)為，君圣泰核心產(chǎn)品HTD1801填補(bǔ)了糖尿病合并脂肪肝的臨床治療空白。

君圣泰扎根傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，基于大量天然產(chǎn)物已知的安全性和有效性數(shù)據(jù)，深入分析網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、解讀疾病因果和多合病癥臨床研究結(jié)果，并進(jìn)行創(chuàng)造性的匹配和融合設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)了“老藥變新、新藥新用”，將中醫(yī)藥積累的豐富臨床數(shù)據(jù)同現(xiàn)代藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，助力了中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)步。

國(guó)際化舞臺(tái)

二十大明確提出了要“促進(jìn)中醫(yī)藥傳承發(fā)展”的中藥國(guó)策，并逐步落實(shí)具體細(xì)則，加快推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化，推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，推動(dòng)中醫(yī)藥走向世界。

產(chǎn)業(yè)發(fā)展和政策引導(dǎo)下，“以患者需求為導(dǎo)向”、“走向國(guó)際”的發(fā)展方向已為業(yè)界共識(shí)，“出海”則成為越來(lái)越多創(chuàng)新藥企業(yè)的新生增長(zhǎng)曲線。

作為起步即實(shí)踐國(guó)際化的中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)，君圣泰自2011年創(chuàng)立之初，就以最大程度滿足全球患者的治療需求為理想，堅(jiān)持“做走向全球的原創(chuàng)產(chǎn)品”的理念，以國(guó)際市場(chǎng)作為新藥研發(fā)的商業(yè)化目標(biāo)，在海內(nèi)外同步推進(jìn)臨床開(kāi)發(fā)，并以此制定和推動(dòng)公司的發(fā)展戰(zhàn)略和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

其中，核心品種HTD1801是國(guó)際學(xué)界和法規(guī)部門(mén)認(rèn)可的全球創(chuàng)新分子實(shí)體，已在全球多項(xiàng)臨床研究中達(dá)到療效終點(diǎn)，安全性良好，彰顯高度可預(yù)期的成藥前景。目前，HTD1801已被美國(guó)FDA授予2項(xiàng)“快速通道資格認(rèn)定”、1項(xiàng)“孤兒藥資格認(rèn)定”，并獲得國(guó)家十三五“重大新藥創(chuàng)制課題”科技重大專項(xiàng)支持。君圣泰與美國(guó)FDA高效且成功的溝通，為中國(guó)原創(chuàng)新藥的海外開(kāi)發(fā)增強(qiáng)了信心，也為其他企業(yè)的國(guó)際化之路提供了寶貴的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

同時(shí)，在全球復(fù)雜的創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)格局中，扎實(shí)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)永遠(yuǎn)是中國(guó)創(chuàng)新藥推進(jìn)國(guó)際化開(kāi)發(fā)的基礎(chǔ)。作為自主開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，君圣泰擁有HTD1801的全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并構(gòu)建了牢固的專利保護(hù)壁壘。目前君圣泰已在中、美、日、歐洲等主要國(guó)家和地區(qū)獲得HTD1801化合物專利授權(quán)，并對(duì)晶型、用法等進(jìn)行了多維度的專利布局。

大道至簡(jiǎn)，實(shí)干為要。輝瑞的起步離不開(kāi)“土霉素”的成功；糖尿病“大牛”級(jí)公司諾和諾德的發(fā)家離不開(kāi)胰島素的銷售。他們都是以一款初神級(jí)產(chǎn)品為起點(diǎn)，不斷改進(jìn)和完善，最終發(fā)展壯大，占領(lǐng)整個(gè)行業(yè)的多領(lǐng)域話語(yǔ)權(quán)。這個(gè)層面上來(lái)講，HTD1801作為一個(gè)具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新分子實(shí)體，經(jīng)過(guò)9年的扎實(shí)耕耘，在多個(gè)臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)了針對(duì)多種適應(yīng)癥的卓越成藥潛力；君圣泰已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了對(duì)以傳統(tǒng)天然產(chǎn)物為基礎(chǔ)的原創(chuàng)新藥的國(guó)際化臨床開(kāi)發(fā)從“0到1”的突破，并相信其能以此為基礎(chǔ)，將這一中醫(yī)藥現(xiàn)代化創(chuàng)新發(fā)展道路發(fā)揚(yáng)光大。目前，記者高興了解到，除HTD1801外，君圣泰構(gòu)建了豐富的產(chǎn)品管線，如HTD1804、HTD1805、HTD4010、HTD2802等一系列項(xiàng)目，展現(xiàn)了企業(yè)強(qiáng)大的自主研發(fā)能力。

與此同時(shí)，創(chuàng)新藥企業(yè)國(guó)際化還需注重團(tuán)隊(duì)建設(shè)。劉利平博士認(rèn)為，完備的、富有經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化團(tuán)隊(duì)是走向世界的基本條件。君圣泰有潛力的技術(shù)和管線也吸引了眾多國(guó)內(nèi)、外頂級(jí)行業(yè)專家加盟，包括負(fù)責(zé)奧貝膽酸開(kāi)發(fā)的LeighMacConell博士領(lǐng)銜臨床開(kāi)發(fā)和美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）前主席AdrianDiBisceglie博士提供一線醫(yī)生的視角。這不僅能夠給企業(yè)帶來(lái)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的高水平技術(shù)能力，也能幫助企業(yè)高效深入地理解國(guó)際研發(fā)和市場(chǎng)的要求和規(guī)則。目前，君圣泰已組建全球化的高管精英團(tuán)隊(duì)，并以此為主干，搭建了涵蓋法規(guī)、運(yùn)營(yíng)、醫(yī)學(xué)等各領(lǐng)域?qū)I(yè)精英的核心團(tuán)隊(duì)。國(guó)際化團(tuán)隊(duì)支持君圣泰在美國(guó)、加拿大、中國(guó)、澳大利亞等國(guó)家和地區(qū)順利開(kāi)展和完成多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)。

不忘初心

只有將中醫(yī)藥豐富的經(jīng)驗(yàn)沉淀與現(xiàn)代科技結(jié)合，才能產(chǎn)出原創(chuàng)性成果，并真正推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。多學(xué)科交叉融合，共同推動(dòng)中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展、走向現(xiàn)代化，為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥的國(guó)際化奠定扎實(shí)的、經(jīng)得起臨床考驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)。君圣泰在創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)上堅(jiān)定執(zhí)行這一理念，用中國(guó)的原創(chuàng)新藥造福全球患者。

談及未來(lái)，劉利平博士充滿信心。她多次強(qiáng)調(diào)，以患者為中心，既能成就他人，也能成就自己，堅(jiān)持技術(shù)，堅(jiān)持價(jià)值觀，堅(jiān)持長(zhǎng)期主義，是從事研發(fā)企業(yè)遵循的第一性原理。在她身上，我們看到創(chuàng)新藥企業(yè)堅(jiān)韌不拔的奮斗者精神，以及對(duì)藥物研發(fā)精益求精的執(zhí)著。這種精神與執(zhí)著，也滋養(yǎng)著這個(gè)企業(yè)不斷創(chuàng)新，不斷為人類健康事業(yè)創(chuàng)造價(jià)值。